- U pacientů, kterým přípravky metformin a sulfonylurea dostatečně nepomáhaly, zlepšuje canagliflozin kompenzaci glykemie a jak vyplývá z výsledků studie, byl oproti placebu obecně dobře tolerován
- Poznámka: Tato tisková zpráva odpovídá abstraktu č. 934 EASD.
Společnost Janssen Research & Development, LLC (dále jen Janssen) dnes zveřejnila výsledky 52 týdenní analýzy třetí fáze klinické studie, ze kterých vyplývá, že preparát INVOKANA® (canagliflozin) přinesl významné zlepšení kompenzace glykemie u pacientů trpících diabetem 2. typu, u kterých zabíraly dva z nejčastěji používaných přípravků proti hyperglykemii metformin a sulfonylurea nedostatečně. Tyto výsledky jsou zařazeny mezi celkem dvanácti abstrakty o canagliflozinu, které jsou prezentovány na 49. výročním zasedání Evropské asociace pro studium diabetu (EASD) ve španělské Barceloně.
"Pacienti mohou mít problémy s dosažením a udržením hladiny krevního cukru, kterou jim lékař doporučil i přes léčbu běžně používanými a dostupnými medikamenty. Z těchto výsledků vyplývá, že canagliflozin může být účinnou a obecně dobře tolerovanou možností léčby, která přináší lepší kompenzaci glykemie při léčbě metforminem a preparátem sulfonylurea," řekl MUDr. Guillame Charpentier, vedoucí oddělení léčby cukrovky v nemocnici Sud-Francilien Hospital ve Francii a jeden z autorů výsledků, které byly prezentovány na konferenci EASD.
Výsledky studie (známé pod označením DIA3002), která trvala 52 týdnů, prokázaly, že canagliflozin v dávkách 100 mg i 300 mg, snižuje hladinu krevního cukru a je efektivní i v sekundárně sledovaných parametrech, kterými byla tělesná hmotnost a krevní tlak, oproti placebu.
"Jsme velmi rádi, že se můžeme podělit o výsledky této 52týdenní pivotní třetí fáze klinické studie, které poskytnou další náhled na stálost odezvy u pacientů trpících diabetem 2. typu, zejména těch, u kterých nebylo dosaženo dostatečné kompenzace," řekl MUDr. Norman Rosenthal, FACE, FACP, vedoucí týmu vývoje preparátu canagliflozin ve společnosti Janssen. "Tyto a další údaje prezentované na konferenci EASD podporují perspektivní profil bezpečnosti, efektivity a tolerance preparátu canagliflozin."
Přípravek Canagliflozin v současné době posuzuje celá řada regulačních orgánů. Výbor pro humánní léčivé přípravky při Evropské lékové agentuře přijal pozitivní názor, který doporučuje použití canagliflozinu pro léčbu dospělých pacientů s diabetem 2. typu. Ve Spojených státech amerických byl canagliflozin schválen pod obchodním názvem INVOKANA® v březnu 2013 Komisí pro kontrolu potravin a léčiv pro léčbu dospělých pacientů s diabetem 2. typu a je první v nové třídě léčiv nazývaných inhibitory sodíko-glukózového transportéru 2 (SGLT2) dostupných v USA.
Podrobnosti studie a poznatky
DIA3002 je 52týdenní randomizovaná dvojitě zaslepená třetí fáze klinické studie kontrolované placebem na 469 dospělých pacientech s nedostatečnou kompenzací glykemie při maximálních dávkách metforminu a přípravku sulfonylurea. Během hlavního období trvajícího 26 týdnů byla pacientům, náhodně rozděleným do tří skupin, podávána jednou denně 100g nebo 300 g dávka canagliflozinu nebo placebo. Pozorování bylo prodlouženo o dalších 26 týdnů, kdy pacienti podstupovali zahájenou léčbu.
Výsledky hladiny krevního cukru byly měřeny na základě změn základní hladiny hemoglobinu A1c (A1C), indikátoru průměrné hladiny glukózy v průběhu předchozích dvou až tří měsíců. Dalšími sledovanými parametry z hlediska efektivity byla plazmatická glukóza nalačno (FPG), systolický krevní tlak, tělesná hmotnost, referenční meze plazmatických lipidů a poměr pacientů s hladinami A1C méně než 7 procent.
U pacientů, kteří dostávali canagliflozin v dávkách 100 mg a 300 mg byl zaznamenán statisticky významný a klinicky důležitý pokles hladin A1C oproti pacientům, kterým bylo podáváno placebo po 52 týdnech (změny v procentech -0,74 a -0,96 oproti 0,01, v uvedeném pořadí). Canagliflozin v dávkách 100 mg a 300 mg rovněž výrazně oproti placebu snížil hladiny plazmatické glukózy nalačno (FPG) (-1,1 a -1,5 mmol/L oproti 0,6 mmol/L, v uvedeném pořadí) a tělesnou hmotnost (procentuální změny -2,2 a -3,2 oproti -0,9, v uvedeném pořadí). Systolický krevní tlak poklesl při podávání 100 mg a 300 mg canagliflozinu (-3,7 a -2,9 mmHg oproti 0,1 mmHg, v uvedeném pořadí). Nárůst hladiny vysokodenzitního lipoproteinu cholesterolu (HDL-C) byl pozorován při podávání 100 mg a 300 mg dávek canagliflozinu oproti placebu (procentuální změny 6,6 a 8,2 oproti 3,3, v uvedeném pořadí); nárůst hladiny nízkodenzitního lipoproteinu cholesterolu (LDL-C) byl pozorován při podávání 300 mg dávky canagliflozinu (procentuální změna 13,3) zatímco výsledky při podávání dávky 100 mg byly srovnatelné s podáváním placeba (procentuální změna 4,8 oproti 5,4, v uvedeném pořadí).
Celkový výskyt nežádoucích příhod vznikajících při léčbě byl o něco nižší při podávání canagliflozinu v dávkách 100 mg (67,5 procent) než u dávek 300 mg a při podávání placeba (73,1 procent a 71,2 procent, v uvedeném pořadí). Výskyt závažných nežádoucích účinků byl nižší u dávek canagliflozinu 100 mg a 300 mg než u placeba (4,5 procenta a 5,1 procenta oproti 8,3 procentům); nutnost přerušení léčby kvůli nežádoucím účinkům byla vyšší ve skupinách, kterým byly podávány 100 mg a 300 mg dávky canagliflozinu než ve skupině, které bylo podáváno placebo (7,0 procent a 7,7 procent oproti 4,5 procentům, v uvedeném pořadí).
Následující nežádoucí účinky se vyskytovaly častěji ve skupinách, kterým byl podáván canagliflozin v dávkách 100 mg a 300 mg oproti skupině, která dostávala placebo, v uvedeném pořadí: nežádoucí účinky související s genitálními mykotickými infekcemi u mužů (7,9 procent a 5,7 procent oproti 1,3 procentům) a žen (18,5 procent a 18,8 procent oproti 5,0 procentům); nežádoucí účinky související s osmotickou diurézou (zvýšené vylučování moči) 5,7 procent a 7,1 procent oproti 1,9 procentům a nežádoucí účinky související se sníženým objemem intravaskulární tekutiny 0,6 procent a 3,8 procent oproti 1,9 procentům. Nežádoucí účinky související s genitálními infekcemi a osmotickou diurézou byly většinou mírné až středně závažné a někdy vedly k přerušení léčby; většina genitálních infekcí reagovala na topickou nebo orálně podávanou protiplísňovou léčbu. Výskyt infekcí močového ústrojí byl vyšší u pacientů, kterým byly podávány dávky 100 mg a 300 mg canagliflozinu oproti pacientům, kteří dostávali placebo (8,3 procent u obou skupin oproti 7,7 procentům). Výskyt zdokumentované hypoglykémie byl při podávání cananagliflozinu v dávkách 100 mg a 300 mg a placeba 33,8 procent, 36,5 procent a 17,9 procent, v uvedeném pořadí.
Příslušný abstrakt naleznete na odkazu EASD Virtual Meeting, hledejte abstrakt č. 934.
Výsledky třetí fáze studie přípravku canagliflozin byly publikovány (1, 2, 3) a prezentovány na výročním vědeckém zasedání Americké asociace pro cukrovku (ADA) v červnu 2012 a červnu 2013, na výročním zasedání Evropské asociace pro studium diabetu (EASD) v říjnu 2012, a Světovém kongresu o kontroverzích a konsenzu v diabetu, obezitě a hypertenzi (CODHy) v listopadu 2012.
Společnost Janssen a její filiálky mají na canagliflozin práva na základě licenční smlouvy se společností Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation. Společnost Janssen Pharmaceuticals, Inc. má marketingová práva v Severní a Jižní Americe, Evropě, na Středním východě, v Africe, Austrálii, na Novém Zélandu a části Asie.
O diabetu 2. typu
Podle Mezinárodní federace pro diabetes žije ve světě 371 milionů lidí s cukrovkou.(4) V Evropě se počet pacientů odhaduje na 55 milionů, přičemž u 36,8 procent zatím nebyla diagnostikována (4). Ve Spojených státech amerických trpí cukrovkou zhruba 25,8 milionu lidí (kolem 8,3 procenta populace) a a podle odhadů je zde toto onemocnění sedmou hlavní příčinou smrti. (5) Světová zdravotnická organizace předpovídá, že diabetes bude do roku 2030 sedmou hlavní příčinou smrti ve světě.(6)
Hlavní poruchou při diabetu jsou vysoké hladiny krevního cukru, ke kterým dochází společným působením celé řady hormonů, jako je například inzulín, inkretiny, glucagon a další a orgánů jako například slinivka, játra, ledviny, svalová a tuková tkáň.(7) Úloha ledvin v regulaci krevního cukru je často přehlížená, ale je jedinečná, protože ledviny na rozdíl od jiných orgánů dokážou syntetizovat glukózu, využít ji jako palivo, vrátit ji do krevního řečiště a vyloučit ji.(8)
Diabetem 2. typu trpí 90 procent pacientů s cukrovkou (9). Jedná se o chronické onemocnění, které ovlivňuje schopnost organizmu zpracovávat cukr (glukózu) a je charakterizován neschopností beta buněk pankreatu uspokojovat požadavky těla na inzulin.
Světová zdravotnická organizace odhaduje, že 44 procent diabetu ve světě je přičítáno nadváze a obezitě.(10) Odhaduje se, že ve světě je miliarda dospělých s nadváhou a dalších 475 milionů je obézních.(11) U většiny lidí s rizikem cukrovky 2. typu obezita způsobuje, že tělo brání účinkům inzulinu a pokud ho beta buňky pankreatu nedokážou produkovat dostatek, dochází ke hyperglykemii a diabetu 2. typu.
Téměř polovina dospělých s diabetem 2. typu nedosáhla doporučené hladiny kompenzace glukózy.(12,13) Pokud nedojde ke kompenzaci, může vést cukrovka 2. typu k závažným komplikacím.(14) Díky lepší kompenzaci glykemie lze zmírnit výskyt a rozvoj těchto komplikací.(15)
O preparátu INVOKANA® (canagliflozin)
Canagliflozin je hodnocené orální léčivo pro léčbu dospělých pacientů s cukrovkou 2. typu. Ledviny lidí trpících cukrovkou 2. typu reabsorbují větší množství glukózy zpátky do těla oproti lidem, kteří diabetem netrpí, což může přispívat ke zvýšení glukózy v krvi.(16) Canagliflozin, selektivní inhibitor sodíko-glukózového transportéru 2 (SGLT2) zabraňuje opětovnému vstřebávání glukózy v ledvinách, zvyšování vylučování krevního cukru a snižování hladiny krevního cukru.(17)
O společnosti Janssen Research & Development, LLC
Ve společnosti Janssen se snažíme soustředit a řešit některé z nejdůležitějších problémů dnešní doby v oblastech jako je onkologie, imunologie, neurologie, infekční choroby a očkování a kardiovaskulární a metabolická onemocnění. Soustřeďujeme se na pacienty, vyvíjíme moderní produkty, poskytujeme služby a zdravotnická řešení, která pomáhají lidem po celém světě. Společnosti Janssen Research & Development, LLC a Janssen Pharmaceuticals, Inc. jsou součástí firmy Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson. Více informací naleznete na internetové adrese http://www.janssenrnd.com.
Reference
1. Schernthaner G et al. Péče o diabetes (Diabetes Care). 5. dubna 2013. [Elektronicky publikováno před tiskem]
2. Yale JF et al. Diabetes Obes Metab. Květen 2013; 15(5):463-73.
3. Stenlöf K et al. Diabetes Obes Metab. Duben 2013; 15(4):372-82.
4. Mezinárodní federace diabetu, Atlas dibetu - 5. aktualizované vydání 2012. Nové odhady na rok 2012 - diabetes - výskyt, úmrtnost a náklady na zdravotní péči (International Diabetes Federation (Diabetes Atlas 5th Edition 2012 Update), (New estimates for 2012 of diabetes prevalence, mortality, and healthcare expenditures). K dispozici na adrese: http://www.idf.org/worlddiabetesday/toolkit/gp/facts-figures?language=ru . Zpřístupněno 4. dubna 2013.
5. Centrum pro kontrolu a prevenci chorob Údaje o diabetu v zemi: odhady a obecné informace o diabetu a prediabetu ve Spojených státech amerických 2011. Atlanta, Georgia, USA: Ministerstvo zdravotnictví USA, Centrum pro kontrolu a prevenci chorob, 2011.(Centers for Disease Control and Prevention). National diabetes fact sheet: national estimates and general information on diabetes and prediabetes in the United States, 2011. Atlanta, GA: U.S. Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention, 2011.
6. Světová zdravotnická organizace, Mediální centrum. Cukrovka. Datový list 312, Březen 2013. (World Health Organization. Media Centre. Diabetes. Fact sheet 312). K dispozici na adrese: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/index.html . Zpřístupněno 31. května 2013.
7. Defronzo RA. Med Clin N Am 2004; 88(4):787-835.
8. Gerich JE. Diabet Med. 2010; 27(2):136-42.
9. Definice, diagnóza klasifikace cukrovky a jejích komplikací. Část 1 : Diagnostika a klasifikace cukrovky. (Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part 1: Diagnosis and classification of diabetes mellitus). Ženeva, Světová zdravotnická organizace, 1999 (WHO/NCD/NCS/99.2).
10. Světová zdravotnická organizace, Mediální centrum, Obezita a nadváha, Datový list 311(World Health Organization, Media Centre, Obesity and overweight, Fact sheet Number 311). K dispozici na adrese: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/. Zpřístupněno 1. dubna 2013.
11. Skupina pro boj s obezitou (IOTF), Obezita a výzkum, Obezita - světová epidemie (International Obesity Taskforce, Obesity & Research, Obesity the Global Epidemic). Dostupné na adrese: http://www.iaso.org/iotf/obesity/obesitytheglobalepidemic/. Zpřístupněno 1. dubna 2013.
12. Bailey CJ. Trendy ve farmakologii (Trends Pharmacol Sci.) 2011;32(2):63-71.
13. Casagrande SS et al. Péče o diabetes (Diabetes Care). 15. Února 2013. Elektronicky publikováno před tiskem.
14. Světová zdravotnická organizace, Mediální centrum, Cukrovka, Datový list 312 (World Health Organization, Media Centre, Diabetes, Fact sheet Number 312). K dispozici na adrese: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/. Zpřístupněno 1. dubna 2013.
15. Centrum pro kontrolu a prevenci chorob - Údaje o diabetu v zemi: odhady a obecné informace o diabetu a prediabetu ve Spojených státech amerických 2011. Atlanta, Georgia, USA: Ministerstvo zdravotnictví USA, Centrum pro kontrolu a prevenci chorob, 2011.(Centers for Disease Control and Prevention). National diabetes fact sheet: national estimates and general information on diabetes and prediabetes in the United States, 2011. Atlanta, GA: U.S. Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention, 2011).
16. Gerich J. Diabetes Med. 2010; 27: 136-42.
17. Rosenstock et al. Péče o diabetes (Diabetes Care). 2012 Červen; 35(6):1232-8. doi: 10.2337/dc11-1926. Elektronicky publikováno 9. dubna 2012.
Kontakt pro média ve světě:
Christina Chan
Telefon: (908) 927-5769
Mobil: (908) 635-2406
Email: cchan20@its.jnj.com
Kontakt pro média v Evropě, na Středním východě a v Africe:
Brigitte Byl
Telefon: +32014607172
Mobil: +32473839426
Email: bbyl@its.jnj.com
Kontakty pro investory:
Stan Panasewicz
Telefon: (732) 524-2524
Louise Mehrotra
Telefon: (732) 524-6491