Výsledky testování preparátu MabCampath (R) na pacientech s CLL (chronická lymfocytická leukémie) dokazují účinnost tohoto preparátu. Studie dokazuje spojení me

San Diego (USA, Kalifornie) 11. prosince(PROTEXT/PRNewswire) - Výsledky 3. fáze klinického testování preparátu MabCampath (R) (alemtuzumab) potvrzují prodloužení doby přežití bez recidivy nemoci (PFS) u pacientů s chronickou lymfocytickou leukémií (CLL), kteří jsou po první chemoterapii ve stádiu remise nemoci. S preparátem MabCampath je rovněž spojována minimalizace počtu zbytkových leukemických chorob (MRD). Tyto závěry byly zveřejněny na 45. výročním setkání Americké hematologické společnosti. "Tyto údaje naznačují, že MabCampath může pomoci pacientům s CLL dosáhnout kompletní remise leukemických buněk, která je spojována s lepší prognózou této nemoci. Tato skutečnost je potvrzena prodloužením doby přežití pacientů bez recidivy nemoci (PFS)", řekl hlavní vedoucí testování, MUDr. Clements Wendtner. K testování bylo vybráno 11 pacientů, kteří dostávali preparát MabCampath a 10 pacientů bylo náhodně vybráno na pozorování. U pacientů, kteří užívali fludarabin-monofosfát v kombinaci s MabCampathem nebo fludarabin-monofosfát v kombinaci s cyklofosfamidem a MabCampathem bylo zjištěno značné prodloužení doby přežití bez recidivy nemoci, než u pacientů,kteří užívali pouze fludarabin-monofosfát samostatně nebo v kombinaci s cyklofosfamidem. U žádného z pacientů užívajících MabCampath nedošlo za 24,7 měsíců po aplikaci k progresi nemoci. Hodnota 24,7 měsíců je průměrná doba, za kterou dochází u pacientů po chemoterapii k progresi CLL. Devět pacientů bylo testováno na zbytkové leukemické buňky (MRD) (šest ze skupiny užívající MabCampath a tři z kontrolní skupiny). Testování bylo provedeno metodou polymerázové řetězové reakce s citlivostí 2,6 x 10(-5) nebo vyšší. Šest pacientů ze skupiny užívající MabCampath dosáhlo remise zbytkových leukemických buněk, zatímco další tři pacienti měli počet zbytkových leukemických buněk kladný. U jednoho pacienta došlo k recidivě po 12 měsících, tento pacient je ve stavu klinické remise nemoci s normální kostní dření a vzrůstající hladinou enzymu tyrozin kineázy. "Tyto výsledky ukazují výrazné zlepšení v PFS a budou základem podrobnější studie k lepšímu určení optimálního a nejbezpečnějšího režimu léčby", řekl Dr. Wendtner. Studie byla předčasně pozastavena, protože u sedmi z 11 pacientů náhodně vybraných pro aplikaci MabCampathu se objevila infekce. Následkem toho byla jejich léčba omezena na střední dobu čtyř týdnů místo původně zamýšlených 12. Všechny infekce byly úspěšně vyléčeny. Podrobnosti o studii 23 pacientů s CLL s imunitní odpovědí po první chemoterapii spojenou s léčbou cyklofosfamidem a/nebo fludarabin-monofosfátem bylo náhodně vybráno buď pro terapii preparátem MabCampath (intravenosní aplikace 30mg třikrát týdně po dobu 12 týdnů) anebo pro pozorování. Z 21 vhodných pacientů s průměrným věkem 60 let, bylo 11 náhodně vybráno pro léčbu MabCampathem. K tomu došlo před zastavením testování z důvodu infekce třetího až čtvrtého stupně, která se objevila u sedmi až 11 pacinetů. Tito byli MabCampathem léčeni v průměru čtyři týdny. U čtyř z těchto 11 pacientů byla zjištěna silná hematologická toxicita. Všechny komplikace včetně cytomegalovirových infekcí byly účinně zvládnuty. Šest měsíců po náhodném výběru došlo u dvou pacientů v hojení k remisi, zatímco u tří z pozorovací skupiny byla zaznamenána progrese nemoci. Šest pacientů léčených MabCampathem dosáhlo remise leukemických buněk v krvi. V následných průměrných 21,4 týdnech se u pacientů, kteří dostávali fludarabin-monofosfát nebo jeho kombinaci s cyklofosfamidem, spolu s MabCampathem, projevilo prodloužení doby života bez recidivy nemoci. U těchto pacientů užívajících MabCampath nebyla, na rozdíl od pacientů léčených pouze cyklofosfamidem nebo fludarabin-monofosfátem či jejich kombinací, za období 24,7 měsíců zaznamenána progrese nemoci (p = 0,036). O chronické lymfocytické leukémii (CLL) CLL je nejrozšířenější forma leukémie u dospělých, která postihuje přibližně 120 000 lidí ve Spojených státech a Evropě. Nemoc je z velké většiny diagnostikována u lidí nad 50 let. CLL se vyznačuje nahromaděním funkčně nezralých bílých krvinek (lymfocytů) v kostní dřeni, krvi, lymfatické tkáni a dalších orgánech. V krvi jsou přítomny dva typy lymfocytů, B-buňky a T- buňky. Okolo 95ti procent případů CLL se týká B-buněk. Protože tyto B-buňky mají životaschopnost delší než je obvyklá životaschopnost krevních buněk, začnou se množit a "vytlačují" normální zdravé krevní buňky. Nahromadění funkčně nezralých buněk v kostní dřeni vylučuje možnost generace zdravých buněk a stane se smrtelným. Mezi příznaky patří únava, bolest kostí, noční pocení, snížená chuť k jídlu a ztráta hmotnosti, ale potíže s kostní dření také vedou k oslabení imunitního systému, což vystavuje pacienta většímu riziku infekce. O preparátu MabCampath/Campath MabCampath (alemtuzumab), v USA prodávaný pod názvem Campath je prvním monoklonálním lékem schváleným pro léčbu chronické lymfatické leukémie a zároveň prvním lékem s prokázaným účinkem u pacientů, kterým nepomohla léčba alkylickými činidly ani preparátem fludarabine monofosfát. Žádný jiný druh terapie se dosud u této skupiny pacientů neosvědčil lépe. MabCampath působí na zcela jiné bázi, než ostatní léčebné metody. MabCampath se selektivně váže na poškozené lymfocyty. Tato selektivní vazba je umožněna díky antigenu CD 52, na který je tento lék citlivý. Po navázání léku MabCampath na napadený lymfocyt dochází ke smrti rakovinotvorné buňky. Tím dochází ke zničení rakovinotvorných buněk v krvi, kostní dřeni a dalších napadených orgánech a k prodloužení délky života. Preparát MabCampath byl v zemích EU a v USA schválen pro léčbu leukémie v roce 2001 tam, kde ostatní léčebné postupy (fludarabin-monofosfát, schválený pro druhý stupeň léčby leukémie typu CLL) buď selhaly, nebo v případech, kdy je jiná terapie neúčinná a po dochází k neustálému návratu onemocnění. V současné době jsou zkoumány další možnosti použití tohoto preparátu, zejména v kombinaci s terapií fludarabin- monofosfátem a dalšími monoklonálními antigeny v první i druhé fázi léčby. Zbytkové leukemické buňky (MRD) Pacienti trpící leukémií jsou považováni za vyléčené, pokud v jejich kostní dřeni nejsou pod světelným mikroskopem patrné leukemické buňky. Přesnost této metody je jedno až pět procent. Při zkoumání krve a kostní dřeně pacientů ve stavu remise onemocnění je počet napadených buněk asi deset (12), což znamená, že u pacientů v remisi je asi deset (deset) leukemických buněk, které mohou způsobit návrat onemocnění. Tyto leukemické buňky musí být odstraněny chemoterapií. Několik studií prokázalo, že analýza MDR má prognostickou hodnotu. Nízký nebo nulový počet zbytkových leukemických buněk dává pacientovi větší šanci na přežití. Zdroj: PD Dr. Clemens M. Wendtner Kontakt: PD Dr. Clemens M. Wendtner Tel.: + 49 89 2180 76774 Fax: + 49 89 2180 76797 Upozorňujeme odběratele, že materiály označené značkou PROTEXT nejsou součástí zpravodajského servisu ČTK a nelze je publikovat pod její značkou. Jde o komerční sdělení zadavatele, který je ve zprávě označen a který za něj nese plnou odpovědnost. PROTEXT